蔡昂自幼聰明好學(xué)，惟一的嗜好就是讀書，但他家境貧寒買不起書，便每每到有藏書的人家去借書來讀，而且一覽成誦。

　　正德二年(1507)秋，蔡昂與同鄉(xiāng)潘塤、周于德一起赴南京參加鄉(xiāng)試，他與潘都中式了，而且他是第二名，周于德落榜，棄文襲父職從戎，后來官至后軍都督；潘塤第二年連捷成進(jìn)士，進(jìn)入仕途，官至右副都御史巡撫河南；他卻接連兩科都未考中。到了正德九年(1514)春，第三次應(yīng)禮部試，考中了第三名，廷試時(shí)，也是一甲第三名，即所謂“探花”，當(dāng)即循例授為翰林院編修。在他之前淮安已出過一名探花，于弘治九年，陳瀾禮部試考中第一，廷試抑為第三，入翰林院為編修。不過，陳瀾祖籍山陽(yáng)，從其祖父時(shí)起已遷入宛平縣了，這一點(diǎn)與蔡昂正好相反。

　　正德十五(1520)年閏八月，蔡昂得了一場(chǎng)病，他打了個(gè)報(bào)告，請(qǐng)假回家養(yǎng)病，皇帝同意了。這大概是他當(dāng)官后第一次回家，在家設(shè)宴招待家鄉(xiāng)的親戚賓朋，滿座皆達(dá)官貴人和知名人士。著名文學(xué)家吳承恩當(dāng)時(shí)才十五歲，與蔡昂沒有親戚關(guān)系，但主動(dòng)求見，以斯文見賞，受到蔡昂的雅遇。二十余年后，蔡昂逝世，吳承恩為之作誄詞，對(duì)這件記憶猶新。他把自己當(dāng)作蔡昂的門人，將蔡昂比作中子王通和靖節(jié)先生陶淵明，自己則以薛收、顏延年的身份，在詞中表彰蔡的文章道德。他將自己這次見賞于蔡昂的事比成是“登龍識(shí)李”②?？梢韵胍?，吳承恩在蔡府席上肯定也有一段精采的敏捷、機(jī)智的應(yīng)對(duì)。試想，許多人奔走蔡門，以一接談、一賭面為榮而不得，而一個(gè)未被邀請(qǐng)的兒童竟能登上探花郎的席上，并受到“見賞”、“雅遇”，這可見吳承恩的早慧，更可見蔡昂才識(shí)。

　　正德十六年三月，明武宗去世，明世宗登極，十一月命令纂修明武宗實(shí)錄，蔡昂參加這項(xiàng)工作。到了嘉靖四年(1525)六月，實(shí)錄修成，推功進(jìn)官右春坊右贊善。嘉靖八年(1529)四月，纂修《大明會(huì)典》，蔡昂被任命為催纂官，后又升任侍講學(xué)士。十一年(1532)三月，大試天下舉子，又被任命為殿試讀卷官。

　　蔡昂于正德二年（1507）考中鄉(xiāng)試第二名。正德九年（1514）會(huì)試、殿試皆第三名，授翰林編修。嘉靖四年（1525），以修《武宗實(shí)錄》成，升右春坊右贊善。嘉靖十一年（1532），同纂《大明會(huì)典》，升翰林侍講學(xué)士，充日講官。不久，因失誤日講，降為湖州府通判。第二年，又應(yīng)召?gòu)?fù)職。

　　嘉靖十一年（1532），四川巡按御史宋滄，獲白兔于梁山縣，進(jìn)獻(xiàn)給世宗。禮部請(qǐng)翰林官員寫詩(shī)慶賀，于是，吏部尚書汪，侍講學(xué)士蔡昂獻(xiàn)詩(shī)，禮部尚書復(fù)言等獻(xiàn)頌，均得到世宗的褒獎(jiǎng)，只有侍講學(xué)士郭維藩以獻(xiàn)賦忤旨，被革職閑住。此后，各地?fù)徭?zhèn)重臣，紛紛以貢瑞取媚皇上，而宋滄也因此得一雅號(hào)“白兔都御史”。

　　嘉靖十二年（1533），河南撫臣吳山于靈寶縣獲得一只白鹿，進(jìn)獻(xiàn)給世宗及兩宮。世宗命諸文臣寫詩(shī)賦慶賀。蔡昂便寫了一篇《瑞鹿賦》，古博典麗，大受世宗贊賞，一時(shí)膾炙士林。

　　嘉靖十四年(1535)，蔡昂被任命為會(huì)試的試官，三月舉行廷試，他又被任命為讀卷官。十五年七月，順天府尹劉淑相在政治斗爭(zhēng)中失敗被撤職。因?yàn)榍靶r(shí)候陪同皇帝謁陵時(shí)，劉曾邀請(qǐng)廖、蔡等人游銀山寺，共論時(shí)事。在追究劉淑相時(shí)候?qū)⑦@件事抖了出來。蔡昂被處奪俸一月。八月初六，皇帝命令郭勛代替他祭祀社稷壇，蔡昂參與陪祀。二十，決定將歷朝實(shí)錄、寶訓(xùn)收藏于新建的皇史宬(即神御殿，在故宮東南)，命令蔡昂等充奉藏訓(xùn)錄官。二十七，奉藏完畢，賜有功之臣宴于謹(jǐn)身殿(故宮前三殿最后一殿今名保和殿)，頒賞群臣，蔡昂獲銀三十兩，芝絲三表里，羅衣一襲。九月，因?yàn)橹劁浟惺ビ?xùn)錄成，蔡昂升為翰林院學(xué)士，并給與四品官員的服色。因?yàn)楹擦衷簩W(xué)士?jī)H為五品，給四品服是屬于特別獎(jiǎng)勵(lì)；有點(diǎn)象今天任下級(jí)官而又相當(dāng)于上一級(jí)官級(jí)別的樣子。十六年(1537)二月，蔡昂升任禮部右侍郎(正三品)，仍然兼翰林院學(xué)士，負(fù)責(zé)日講如故。八月，在祭祀社稷壇活動(dòng)中，再次充當(dāng)陪祀官。

　　嘉靖十七年(1538)十月，天上出現(xiàn)祥瑞的云彩，群臣表賀，蔡昂等作《景云賦》呈獻(xiàn)給皇帝，皇帝命付史館收藏。十一月，冬至，祭祀圓丘，蔡昂充當(dāng)引導(dǎo)官。

　　嘉靖十八年(1539)二月，冊(cè)立皇太子，置東宮官僚，蔡昂被任命兼任詹事府府丞。五月，以冊(cè)立太子，覃恩天下，蔭蔡昂子應(yīng)炎為國(guó)子生。同治《山陽(yáng)縣志》卷九記載，蔡昂另有一子應(yīng)甲，亦以恩蔭官南京后府經(jīng)歷，不知是在何時(shí)。就在這時(shí)，他奉命到鳳陽(yáng)釋放高墻內(nèi)囚禁的有罪宗人，大概也是冊(cè)立太子的恩典。蔡昂正好可以回家一趟。他從鳳陽(yáng)回淮時(shí)路過浮山，登山作七律二首，題為《夏五月還自中都舟行登浮山二首》，其一云：

　　浮山半出淮水頭，園峰延合抱深幽。桑麻沃垠連千頃，金碧禪林擅一丘。向處漁樵參法侶，有時(shí)鐘磐落滄洲。斜陽(yáng)長(zhǎng)伴人來往，誰向沙邊一系舟。詩(shī)中已透露出他的暮氣。

　　蔡昂回到淮安，正好趕上嘉靖皇帝母親的靈柩運(yùn)送湖北安陸安葬途經(jīng)淮安?；窗驳拇笮」賳T紛紛到河邊接送，作文祭奠。蔡昂是禮部侍郎，更是少不了要祭奠的；但他懶得于，便讓他的得意門生吳承恩代勞了。吳承恩代他作了一篇《祭章圣皇太后梓宮文》(見《射陽(yáng)先生存稿》卷之三)應(yīng)付了事。蔡年已五十九歲大概無心再求官了，決心歸田。九年，在考察官員時(shí)他上表乞罷，但皇帝沒有同意他的要求。

　　十九年(1540)二月，朝廷決定推升蔡昂任吏部右侍郎，因皇帝沒批準(zhǔn)而罷，到了七月，才升為禮部右侍郎。八月二十三日，因病卒子北京，終年六十歲，贈(zèng)禮部尚書，賜祭葬如例。

　　第二年，他的靈柩從北京運(yùn)回淮安，葬在淮安城南包家圍，地在今建淮鄉(xiāng)境內(nèi)。